2023年AACR年会上公布的一项1期研究(NCT05054348)的结果显示，全人源化IgG4抗体IO-108作为单药治疗以及与pembrolizumab(Keytruda)联合使用时，耐受性良好，并显示出持久的反应。

港安健康国际医疗补充，参加这项试验的大多数患者的肿瘤通常被认为对免疫疗法相对不敏感港安健康科普：IO-108是一种全人类IgG4单克隆抗体，对LILRB2(也称为ILT4)具有高亲和力和特异性它主要在骨髓细胞上表达的LILRB2结合，能阻断LILRB2与参与癌症相关免疫抑制的多个配体的相互作用，包括HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d。

LILRB2阻断导致免疫抑制性骨髓细胞在肿瘤微环境中重新编程为促炎症性，从而导致T细胞的激活在2020年癌症免疫治疗协会年会和2022年美国癌症研究协会年会上公布的临床前数据表明，IO-108作为骨髓检查点抑制剂发挥作用，促进先天和适应性抗癌免疫。

IO-108临床试验概况按RECIST 1.1标准可测量的晚期或转移性实体瘤患者，如果他们已经接受、不耐受或不符合标准系统治疗的条件，则被纳入研究范围，同时还需要进行治疗前和治疗中的活检除了允许出现疾病进展的患者交叉进入双重治疗组外，还允许患者之间的剂量升级。

在单药和联合治疗组中，患者的中位年龄分别为54岁(范围为26-79)和66岁(范围为54-71)先前治疗线的中位数分别为4.5和3.5，33%和46%的患者先前分别接受过PD-L1或PD-1免疫检查点抑制剂。

总体而言，肿瘤类型包括结直肠癌(n = 9)、胰腺(n = 5)、胆管癌(n = 2)和其他(n = 9)港安健康国际医疗指出，主要终点是安全性、耐受性和RP2D的确定次要终点包括药代动力学、疗效和免疫原性。

药效学、生物标志物和长期疗效作为探索性终点剂量升级通过修改的毒性概率区间进行，从每3周静脉注射60毫克的IO-108单药开始，然后每3周180毫克，每3周600毫克，最后每3周1800毫克双联治疗组的患者以每3周200毫克的剂量接受pembrolizumab和IO-108的治疗，其剂量从180毫克到600毫克再到1800毫克。

试验中没有达到最大耐受剂量推荐的2期剂量(RP2D)被确定为1200毫克，预计在第一次用药后，90%或更多的患者在血液循环中实现受体的完全占用调查人员注意到，在研究的剂量范围内，首次用药后观察到清除和LILRB2受体的饱和。

在180毫克至1800毫克的剂量范围内，IO-108的暴露量按剂量比例增加，在600毫克或更高的剂量下实现了受体的完全占用IO-108初步疗效数据在2023年3月13日的数据截止日，可评估的患者单药组(n = 11)和联合组(n = 13)的总反应率(ORR)分别为9.1%和23.1%，其中单药组的1名患者获得了试验中唯一的完全反应(CR)。

此外，分别有36.4%和30.8%的患者病情稳定，54.5%和46.1%的患者病情进展这些人群中包括1名从单药治疗转向联合治疗的患者其他发现显示，在微卫星稳定的胆管癌(n = 2)和结直肠癌(n = 1)患者中观察到PR。

在一名默克尔细胞癌患者中报告了CR出现CR的患者最初接受了手术切除，然后是放疗，在出现转移性疾病后接受了pembrolizumab治疗，但在病情持续进展后，继续接受ipilimumab(Yervoy)加nivolumab(Opdivo)治疗。

然而，在出现新的转移灶后，又进行了姑息性放疗该患者在停止使用ipilimumab/nivolumab的82天后加入了1期试验的IO-108单药组，并在治疗6周后通过CT扫描实现了目标病灶尺寸减少82%7个月时，实现了CR，截至2023年3月，已经持续了13个多月。

临床获益与基线基因表达谱和治疗后药效学生物标记物的变化相关港安健康国际医疗介绍，在单药治疗队列中，基线和治疗后肿瘤组织的NanoString分析显示，T细胞激活的标志物以及基线炎症评分增加，这两者都与临床获益相关。

此外，在联合治疗队列中也观察到类似的趋势，T细胞激活标记物的增加和临床获益也与基线肿瘤炎症评分有关在数据截止时，单药治疗队列中有1名患者仍在接受治疗10名患者停止了治疗，其中9名是由于疾病进展，1名是由于患者退出，1名患者在疾病进展后转入联合治疗组。

跨组的患者仍在接受治疗，联合组中还有2名患者联合治疗组中有11名患者停止了双联治疗，包括10名因疾病进展而放弃治疗，1名因不良事件(AE)而放弃治疗在安全性方面，没有发生与IO-108治疗有关的严重AE、死亡或剂量限制性毒性。

在单药和联合治疗队列中，分别有8.3%和61.5%的患者发生严重的治疗突发AEs(TEAEs)，导致8.3%和15.4%的患者停药3-5级TEAEs分别发生在25.0%和61.5%的患者身上，联合治疗组有2人死亡。

任何等级的治疗相关AEs(TRAEs)在单药组中有50.0%的患者发生，在联合组中有46.2%的患者发生，没有发生3级或4级的TRAEs而导致停药或死亡总体而言，1级或2级TRAEs包括瘙痒(n = 4)、肌痛(n = 3)和腹泻(n = 2)。

港安健康温馨提示：IO-108的初步疗效数据支持进一步开发该药剂单独使用或与PD-1/PD-L1靶向治疗一起用于晚期实体肿瘤患者期待这款疗法能够获得更好的试验结果，早日获得批准并应用于临床，造福更多患者。

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